近日，我院袁泉教授和周陈晨教授，联合加拿(ná)大工(gōng)程院院士、加拿(ná)大曼尼托巴大學(xué)Malcolm Xing教授在揭示颌骨损伤修复的免疫调控机制方面取得了新(xīn)的进展，其研究成果以“Early Infiltrating NKT Lymphocytes Attenuate Bone Regeneration through Secretion of CXCL2”為(wèi)题发表于Science Advances杂志(zhì)。我院博士研究生林玮民(mín)和博士后李奇文(wén)為(wèi)共同第一作(zuò)者。

       骨骼修复过程包括几个连续且重叠的阶段：血肿和炎症阶段、修复和再生阶段，以及骨重塑阶段。在炎症早期阶段，免疫细胞迅速被招募到受伤部位，并分(fēn)泌各种炎症因子以启动炎症过程。然而，在病理(lǐ)状态下，長(cháng)期的炎症过程使组织暴露于过度激活的炎症环境中(zhōng)，可(kě)能(néng)会损害骨愈合。因此，在炎症早期阶段，适当的免疫细胞种群转换对骨再生尤為(wèi)重要。近年来，随着“骨免疫學(xué)”概念的提出，越来越多(duō)的研究关注于免疫调节在骨损伤中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)。虽然多(duō)种免疫细胞参与了急性炎症早期阶段愈合过程的调节，但特定免疫亚型的贡献尚未明确研究，相应的治疗靶点仍待探索。

       该研究通过利用(yòng)单细胞RNA测序技(jì )术，研究团队深入分(fēn)析了颌骨损伤初期免疫微环境的复杂动态。研究者在颌骨损伤前以及损伤后1小(xiǎo)时、1天、2天和7天时收集组织样本，通过单细胞RNA测序绘制了颌骨愈合早期过程中(zhōng)动态细胞图谱。研究发现T细胞在颌骨损伤的早期迅速浸润至损伤區(qū)域，并在损伤后一天比例达到高峰，随后逐渐减少。其中(zhōng)，NK1.1阳性的NKT细胞群體(tǐ)占比最高。实验结果显示，NKT细胞可(kě)以通过影响间充质(zhì)干细胞的成骨分(fēn)化来调控颌骨的修复过程。在颌骨受损的最初阶段，NKT细胞中(zhōng)炎性因子CXCL2的表达迅速上升，对颌骨损伤修复产(chǎn)生负面影响。最后基于以上发现，研究团队通过水凝胶载體(tǐ)针对此靶点进行局部药物(wù)递送开展治疗性实验探索，取得理(lǐ)想的效果。

       研究结果表明，NKT细胞可(kě)影响颌骨损伤修复过程，调控NKT细胞介导的炎症反应可(kě)作(zuò)為(wèi)一种潜在治疗策略以改善颌骨损伤修复。尽管如此，由于人类和小(xiǎo)鼠的NKT细胞存在物(wù)种间差异，需要进一步研究来验证NKT细胞在颌骨损伤修复中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)。总的来说，这项研究為(wèi)颌骨损伤修复带来了新(xīn)的视角，将免疫调节与颌骨再生相结合，為(wèi)临床治疗提供了潜在创新(xīn)策略。

论文(wén)链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adl6343